《创新药物研发中放射性同位素关键技术的研究》 获得2020年天津市科技进步二等奖

        分析方法的灵敏度和稳定性是创新药物的研发过程中的关键环节，是制约创新药物开发成败和研发效率的关键环节，在项目牵头人刘昌孝院士的带领下，经过团队的多年努力攻克了创新药物尤其是生物大分子药物在传统分析和检测方法（HPLC、LC/MS等）灵敏度和精密度底的情况下引起的数据不可靠从而导致开发失败的关键问题；本项目研究团队建立了基于放射性同位素示踪技术为核心的创新药物临床前评价研究的关键技术体系，其关键创新点包括：1）利用14C和3H标记的与药物代谢相关的人转运体特异性底物为探针，建立相关模型，阐明了药物代谢机制，明确了药物-药物相互作用以及药物作用靶点；2）建立了灵敏度高、专一性好的放射性免疫分析方法，成功应用于生物技术药物（多肽类、重组蛋白以及抗体类）的药代动力学及安全性评价研究；3）建立了125I、14C和3H定位/非定位标记的药物为示踪剂的药物分析方法，用于研究小分子化学药物和大分子生物技术药物在动物体内药代动力学过程，尤其解决了大分子生物药物的药代动力学研究的常规技术瓶颈。

        创新药物研发中放射性同位素关键技术被广泛应用于创新药物的临床前药代动力学、药效学以及安全性评价等多方面的研究，在提升天津乃至国内的临床前创新药物研究水平。利用以上关键技术，完成国家科技支撑计划、国家重大专项和企业委托研究120项，其中1类新药44项，获得新药证书3项，药品注册批件1项，临床批件16项，申请发明专利1项，发表论文26篇，其中SCI论文16篇，出版专著3部；为全国高校、科研院所和企业的创新药物研究解决了关键技术瓶颈，产生了显著的经济效益和良好的社会效益。

        上述关键技术的广泛应用，对提升创新药评价水平并加速新药研发进程具有积极意义。

        药物的体内动力学特征（吸收、分布和排泄）是决定创新药物研发成功的关键因素之一。近年，随着我国加入药品注册技术要求国际协调会（ICH），创新药物的评价标准逐渐与国际接轨，对药物检测技术，特别是微量样本检测和大分子药物的检测技术的要求越来越高，面临着传统的液相和液质分析技术无法解决的新的挑战。放射性同位素检测技术作为微量样本和大分子药物定量的最佳检测技术在美国、欧盟和日本等发达国家和地区被广泛应用，然而，我国在放射性同位素技术应用，特别是在药物研发领域的应用与发达国家之间存在较大差距，也成为限制我国创新药物研发速度的瓶颈。建立适合我国创新药物研发的放射性同位素检测技术，对于提升检测标准，加速创新药物研发，推动创新药物研发技术与国际接轨，具有十分重要的意义。